Нову печінку вирощують у лімфатичному вузлі
Людина вперше отримала експериментальне лікування, яке в разі успіху призведе до вирощування додаткової «мініатюрної печінки». Процедура, розроблена біотехнологічною фірмою LyGenesis, знаменує собою початок клінічних випробувань, призначених для людей, у яких відмовляє печінка, але яким не було пересаджено орган. Про це пише Nature.
Підхід незвичайний: дослідники ввели здорові клітини печінки донора в лімфатичний вузол у верхній частині живота людини з печінковою недостатністю. Ідея полягає в тому, що через кілька місяців клітини розмножаться і займуть лімфатичний вузол, щоб сформувати структуру, яка зможе виконувати функції фільтрації крові печінки людини, яка не працює.
Людина, яка отримала лікування 25 березня, добре одужує після процедури та була виписана з клініки, каже Майкл Хаффорд, виконавчий директор компанії LyGenesis. Але лікарям потрібно буде уважно спостерігати за ним на наявність інфекції, оскільки людині потрібно приймати імуносупресивні препарати, щоб її організм не відторгав донорські клітини, каже Стюарт Форбс, гепатолог з Единбурзького університету.
Органний криз
Підписуйтеся на наші соцмережі
Понад 50 тис людей у Сполучених Штатах щорічно помирають від захворювань печінки. На кінцевій стадії захворювання накопичена рубцева тканина заважає органу фільтрувати токсичні речовини в крові, що може призвести до інфекції або раку печінки.
Трансплантація печінки може допомогти, але органів не вистачає: близько 1000 людей у Сполучених Штатах щорічно помирають, чекаючи на трансплантацію. Тисячі інших не мають права, тому що вони занадто хворі, щоб пройти процедуру.
LyGenesis випробовує підхід, який міг би допомогти людям у цій ситуації — і використовувати донорську печінку, яка в іншому випадку була б змарнованою, оскільки особа зі списку очікування на трансплантацію з сумісним профілем здоров’я не з’явилася вчасно. За методикою компанії донорські клітини доставляються через трубку в горлі, вводячи їх у лімфатичний вузол поблизу печінки. Лімфатичні вузли, які також фільтрують відходи в організмі та є важливою частиною імунної системи, ідеально підходять для вирощування міні-печінки, каже Гаффорд, оскільки вони отримують велику кількість крові, і їх сотні по всьому тілу, тож якщо деякі використовуються для створення міні-печінки, багато інших можуть продовжувати функціонувати як лімфатичні вузли.
Лікування наразі спрацювало на мишах, собаках і свинях. Щоб перевірити терапію на свинях, дослідники обмежили приплив крові до печінки тварин, що призвело до відмови органів, і ввели донорські клітини в лімфатичні вузли. Мініатюрні печінки сформувалися протягом двох місяців і мали клітинну архітектуру, схожу на здорову печінку. Дослідники навіть знайшли клітини, які транспортують жовч, травну рідину, яку виробляє печінка, у міні-печінці свиней. У цьому випадку вони не помітили накопичення жовчної кислоти, що свідчить про те, що міні-органи переробляли рідину.
За словами Хаффорда, компанія планує залучити 12 осіб до випробування II фази до середини 2025 року та опублікувати результати наступного року. Випробування, яке було схвалено регуляторними органами США у 2020 році, не лише вимірюватиме безпеку учасників, час виживання та якість життя після лікування, але також допоможе встановити ідеальну кількість міні-печінок для стабілізації здоров’я людини. Клініцисти, які проводять випробування, введуть клітини печінки до п’яти лімфатичних вузлів людини, щоб визначити, чи можуть додаткові органи підвищити рівень успішності процедури.
Проміжний захід
Однак міні-печінка може не полегшити всі ускладнення термінальної стадії захворювання печінки, каже Forbes, який створив власну компанію для боротьби із захворюваннями печінки за допомогою генетично модифікованих імунних клітин, які стимулюють відновлення. Одним із найсерйозніших з них є портальна гіпертензія, при якій утворення рубцевої тканини стискає кровоносні судини в печінці та може спричинити внутрішню кровотечу.
Хаффорд визнає, що не очікується, що міні-печінки будуть лікувати портальну гіпертензію, але є надія, що вони зможуть запобігти, поки печінка не стане доступною для трансплантації, або зробити людей достатньо здоровими для трансплантації.
LyGenesis також має амбіції за межами міні-печінок. Зараз компанія тестує подібні підходи до вирощування клітин нирок і підшлункової залози в лімфатичних вузлах тварин, говорить Хаффорд.
Якщо випробування печінки буде успішним, Гоуон-Еванс каже, варто було б дослідити, чи можна використовувати власні стовбурові клітини людини для генерації клітин, які засівають лімфатичні вузли. Ця техніка може створити персоналізовані клітини, які охоплюють різноманіття клітин у печінці та не потребують імуносупресивних препаратів, каже вона.
